Edición Médica

Chris Boshoff, director de Desarrollo, Oncología y Enfermedades Raras, Producto Global de Pfizer

Redacción. Bogotá
El gigante farmacéutico Pfizer ha anunciado que el estudio de fase 3 BENEGENE-2 (NCT03861273) presenta resultados positivos, al evaluar el fidanacogén elaparvovec, una terapia génica en investigación para el tratamiento de hombres adultos con hemofilia B de moderadamente grave a grave.
 
De acuerdo con el comunicado, “el estudio BENEGENE-2 ha cumplido su criterio principal de valoración de no inferioridad y superioridad en la tasa de hemorragia anualizada (ABR) de hemorragias totales posteriores a la infusión de fidanacogén elaparvovec frente al régimen de profilaxis con factor IX (FIX), administrado como parte de la atención habitual”.
 
Lo que implica que la terapia ha reducido la tasa anualizada de hemorragias en un 71% en los pacientes que han sido tratados con la terapia estándar.
 
“Los resultados han evidenciado superioridad con una ABR media para todas las hemorragias de 1,3 durante los 12 meses desde la semana 12 hasta el mes 15 en comparación con una ABR de 4,43 durante el período de pretratamiento inicial de al menos seis meses, lo que resultó en una reducción del 71 por ciento en ABR (p<0,0001) tras una dosis única de 5e11 vg/kg de fidanacogén elaparvovec”, ha precisado la empresa en el comunicado.
 
Con respecto a los criterios de valoración secundarios, se ha evidenciado una reducción del 78 por ciento en la hemorragia tratada y una reducción del 92 por ciento en la tasa de infusión anualizada. “La actividad media de FIX fue del 27 por ciento a los 15 meses mediante el ensayo SynthASil de una etapa y del 25 por ciento a los 24 meses”, ha indicado la farmacéutica.
El FIX de estado estacionario medio:
 Según ha resaltado Pfizer, la terapia ha sido “generalmente bien tolerada, con un perfil de seguridad consistente con los resultados de la Fase 1/2". Cabe mencionar que se han presentado 14 catorce eventos adversos graves (AAG) en siete (16 por ciento) pacientes, dos de los cuales se evaluaron como relacionados con el tratamiento, una hemorragia por úlcera duodenal que se produjo en el contexto del uso de corticosteroides y una elevación inmunomediada de los niveles de aminotransferasa hepática. 
   
Adicional a ello, el fidanacogene elaparvovez se ha propuesto como un nuevo vector de investigación que contiene una cápside (cubierta de proteína) del virus adenoasociado (AAV) creado mediante bioingeniería y un gen FIX de coagulación humano de alta actividad. 
 
Según ha resaltado Pfizer, el objetivo de esta terapia génica para las personas que viven con hemofilia B, una vez tratadas, es que puedan producir FIX a través de este tratamiento único en lugar de tener que recibir FIX exógeno con regularidad. 
Sobre el proceso y los resultados del estudio
El ensayo de fase 3 ha incluido a 45 participantes que completaron un mínimo de seis meses de terapia de profilaxis con FIX exógeno de rutina durante el estudio inicial (NCT03587116), posterior a ello recibieron una dosis intravenosa de del fármaco de Pfizer (dosis de 5e11 vg/kg). 
 
De ese modo, los participantes en el estudio BENEGENE-2 han sido examinados con un ensayo validado diseñado para identificar a las personas que dieron negativo en la prueba de anticuerpos neutralizantes contra el vector de terapia génica. Los participantes del ensayo clínico serán evaluados como parte de un estudio a largo plazo en el transcurso de 15 años.
 
“Pfizer tiene más de 30 años de experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para trastornos hematológicos y un profundo conocimiento de los importantes desafíos que enfrentan continuamente las personas que viven con hemofilia. Estamos orgullosos de promover la última innovación para las personas que viven con hemofilia B y nos alienta el potencial de esta terapia génica en investigación”, ha dicho Chris Boshoff, director de Desarrollo, Oncología y Enfermedades Raras, Producto Global de Pfizer. Desarrollo. 
 
Por su parte, Adam Cuker, director, Penn Comprehensive and Hemophilia Thrombosis Program, ha manifestado que “la carga que enfrentan las personas que viven con hemofilia B es significativa, ya que muchas reciben infusiones o inyecciones de rutina que pueden interferir con su capacidad para participar en las actividades cotidianas que muchos dan por sentadas”.
 
El director ha destacado que el estudio BENEGENE-2 demuestra que “la promesa de este candidato a terapia génica como una posible opción única para las personas que viven con hemofilia B como un medio para reducir la carga clínica y de tratamiento a largo plazo”.
 
Finalmente, Pfizer ha señalado que fidanacogene elaparvovec recibió la designación de terapia avanzada de medicamentos regenerativos (RMAT) y medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., así como la designación PRIority MEdicines (PRIME) y medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos. Pfizer discutirá estos datos con las autoridades reguladoras a principios de 2023.
 
El dato
 
Actualmente, Pfizer cuenta con tres programas de Fase 3 que investigan la terapia génica en poblaciones donde existe una gran necesidad insatisfecha: hemofilia B, hemofilia A y distrofia muscular de Duchenne. Según han indicado tienen en curso un ensayo de fase 3 que investiga marstacimab, una posible nueva opción de terapia subcutánea que se está estudiando para el tratamiento de personas con hemofilia A y B con y sin inhibidores.

---